“类有机物揭示了致命的脑癌是怎么生长的”

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胶质母细胞瘤( gbm )是一种极其致命的脑癌，是一种严重的黑匣子挑战。 要注意这些肿瘤在自然环境中如何发挥作用几乎是不可能的，动物模型并不一定能提供好的答案。

但现在，索克研究所的研究者为迎接这一挑战迈出了重要的一步。 索克的科学家只在人脑器官的几个细胞中加入了两个基因，就引发了侵略性的gbm肿瘤。 这个新模型可以用于研究肿瘤的发展，研究新药，为患者提供个性化的治疗。 这项研究于年4月24日发表在《细胞报告》杂志上。

临床试验遇到的困难之一是，一般对动物比较有效的药物对人体无效。 研究者想通过异种移植来克服这个问题，但异种移植中患者的肿瘤组织被移植到动物模型中，这种方法有其自身的问题。 虽然有时没有足够的人类肿瘤组织进行研究，但是随着时间的推移肿瘤会适应新的家庭。

salk高级研究员、论文第一作者小川纯子( junko ogawa )说，随着肿瘤在小鼠体内生长，环境会改变肿瘤的特征。 我们不知道它是否像患者的第一个癌症。

处理方案可能是人脑的类器官，包括神经元和其他脑细胞。 索尔实验室利用干细胞在培养皿中生成这些小(约4毫米) 3d结构已经有一段时间了，希望研究如何应用于gbm的研究。

他们使用crispr-cas9工具，在一个器官的几个细胞中放入了两个与癌症密切相关的基因，hras和p53。 hras是促进细胞快速生长的致癌基因，p53是肿瘤抑制因子。 换句话说，他们松开刹车，踩油门。

这些有机物在培养皿中呈肿瘤样结构，生长迅速，并有一些与gbm相关的生物标志物。 最终，他们接管了器官，用肿瘤组织替换了原始细胞。 另外，还可以连续移植到动物模型中，即使是动物模型攻击性也很强。

这种做法有多种优点。 在一些细胞中只有p53和hras才能更好地复制gbms在人体内的发育过程。 不是像异种移植一样一次产生几千个细胞，而是一两个异常细胞。

研究小组在致癌的hras中添加了一种叫做tdtomato的荧光红色标记。 当这些细胞接管类有机物时，研究人员可以跟踪它们的进展。 另外，因为这些内脏器官肿瘤移植到小鼠大脑后，会和从患者身上采集的肿瘤一样迅速生长，容易得到样本。

小川先生:可以用老鼠注意肿瘤的特征。 现在我们可以给它们用药，看看是否比较有效。 也可以测试肿瘤侵入正常大脑组织的能力。

这些有机物也可以作为人体肿瘤样本和一点gbm细胞系的宿主。 这个模式可以用于个性化护理。 研究者和临床医生可以从患者身上移植癌细胞建立器官模型。 因为，他们可以研究与患者基因组匹配的细胞对肿瘤治疗的反应。 虽然类器官缺乏内皮细胞和免疫系统(这带来了更多的复杂性，有助于更好地复制实际的脑组织)，但该模型不仅对gbm，还可能对研究各种脑转移癌非常有用。