“人类阻击艾滋病病毒胜算几何”

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实习生何彩俣本报记者张

许多国家与协议合作，多家医院争夺首发处方，新药刚上市供不应求……国产新药也受到进口神药的待遇！

尖端生物药业(南京)股份有限公司日前宣布，其开发的全球首个长寿命hiv-1融合抑制剂艾博韦泰(艾可宁)已正式上市。 这个研发周期长达16年的创新药为什么受到医学界的关注？ 科学家明明知道hiv (艾滋病病毒)是如何攻击人体免疫系统的，为什么各类药物不能对其长期攻击？ 人类什么时候才能真正降服艾滋病呢？

具有“高智能”，会使免疫军团沦陷

艾滋病毒可能是目前人类发现的最聪明的病毒。

人体内有强大的免疫系统，外界的细菌和病毒进入人体引起波浪时，会从免疫系统的正面受到痛击。 免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫活性物质构成，光免疫细胞就有10种，细菌和病毒战胜免疫系统并不简单。

但是，hiv没有攻击人体组织，没有直接使人生病或死亡，而是攻击免疫细胞，使人体免疫系统失去抵抗力，想到了各种疾病和癌症在人体内生存，最终迅速发展成艾滋病(后天性免疫缺陷综合征)的方法。

hiv非常小，一个针尖可以容纳约16000个病毒粒子。 虽然体型小，但结构多而复杂，全身有数十百个小铆钉一样的gp120蛋白质和gp41蛋白质树突，看起来像是具有攻击力的“刺球”。

hiv通过人类的未保护性行为，或者用受污染的注射器静脉注射等途径进入人体后，首要攻击的目标是辅助性t淋巴细胞。

虽然t细胞被普通病毒包围的机会很少，但各hiv外的gp120上面塞满了糖分子，即使是专门识别外来新闻的免疫细胞，看到包裹着糖分子的物质后也会误认为是人体的正常细胞，从而逃避hiv去除免疫系统。 作为免疫家族的顶级“杀手”，cd4+t细胞拥有识别抗原蛋白质的大将cd4蛋白质，hiv利用cd4蛋白质，与其膜表面的gp120结合，作为病毒感染细胞的进港。 两个蛋白质结合后，gp120“原形毕露”。

hiv利用“糖衣炮弹”的阴谋成功后，拉开了进入t细胞的鸿沟。 作为hiv“主将”的遗传物质( rna )终于出现了。 hiv的rna经过“逆转录”转化为病毒dna，输入免疫细胞的dna成为hiv的“制造工厂”，从这里开始不断有新拷贝的hiv输出到外部。

自1981年首次发现艾滋病毒以来已经37年了。 截至年底，全球共有3670万人感染艾滋病。 世界上每年增加艾滋病感染者100万—200万人，仅中国每年就有新增感染者13.4万人，防治形势十分严峻。

“鸡尾酒疗法”，最大限度地减少耐药性

30多年来，人类在与hiv的攻防战中，从恐慌中平静下来，从无力中逐渐占据优势，都归功于一代又一代的各类抗艾新药。

“目前全球上市的抗艾滋病药物共有32种，分为6类，包括核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、融合抑制剂、辅助受体拮抗剂、整合酶抑制剂等。 ”。 前沿生物理事长、首席科学家谢东博士告诉科技日报记者。

20世纪90年代，经过十几年的研究，科学家发现了抗逆转录病毒疗法，从此，艾滋病的确诊从死亡判决变为药物控制慢性病。 艾滋病的死亡人数大幅减少。

抗逆转录病毒疗法俗称“鸡尾酒疗法”，三种以上抗病毒药物联合治疗艾滋病，几种不同作用机制的药物联合使用，可以减少病毒的“漏网率”，最大限度地减少单一药物的耐药性。

“鸡尾酒疗法”能够清除人体循环系统的病毒，但对生产新病毒的感染免疫细胞并不棘手。 另外，rna逆转录为dna时，由于缺乏“纠错”机制，容易“变异”，因此hiv产生耐药性。

被寄予人类厚望的疫苗大多以失败告终。 其原因之一是hiv攻击人体免疫系统，保护性免疫反应难以达到全部效果。 第二，感染的细胞无法清除。第三，hiv极其容易变异，无法防止。

“近两年来，3bnc117和vrc01抗体的发现等抗体药物相继突破，受到科学界的广泛关注。 ”。 谢东说，科学家发现有一名拉丁美洲艾滋病患者在纽约感染了五年，体内的病毒由自己的免疫系统很好地控制着。 科学家克隆了从他体内的b细胞产生抗体的基因，其中发现了以3bnc117为中心的几种强力抗体。

实验表明，3bnc117不仅能像普通艾滋病药物一样阻断病毒的感染过程，还能引起新的免疫应答，使人体产生越来越多的抗体以应对病毒和感染的细胞，使患者接受治疗后体内的病毒不会在短时间内反弹

作为目前国际上疗效最高、临床进展最快的广域中和hiv抗体之一，3bnc117迫切需要传统抗病毒药物治疗艾滋病以前的传统治疗方法，有望使人类在与hiv的斗争中再次走出城市。

抗艾小目标有望实现，几个月内不用药

今年5月，由谢东、王昌进、陆荣健等海归博士组成的团队是经过16年艰苦研发的艾可宁，正式获得上市批准文，抗艾新药终于与患者见面。 这是中国原创的长期抗艾新药，也是目前国际上活性最强的广谱抗艾滋病新药之一。

谢东表示，艾可宁是人类免疫缺陷病毒( hiv-1 )融合抑制剂，以gp41为目标，“像门栓一样，牢牢锁定hiv表面膜蛋白质和t细胞之间的通道，抑制hiv在人体内的复制和传递”。

目前，世界上有2000万感染者正在接受药物治疗，有耐药基因变异的约300万人，这是全球防治艾滋病的重大风险。

“在医疗水平发达的地区，累计有10%-15%的艾滋病患者表现出耐药性，在医疗水平不发达的地区，例如非洲有可能达到50%。 ”。 谢东介绍说，从药物靶点来看，艾可宁比较了hiv某些蛋白质的新领域，在机制上可以比较有效地抑制大部分hiv (包括耐药病毒)。

一周只注射一次！ 对每天需要定时服药的患者来说，艾可宁不仅保护了隐私，也大大降低了其医患关系。 它怎么能持续很长时间呢？ 人体血液白蛋白半衰期为2~3周，新药与白蛋白结合，药物半衰期可从2小时延长到12天。

另外，安全性高、副作用小也与以前流传的抗艾药不同。 吡喃酮是一种多肽类药物，分子量4666，是其他口服药物的10倍。 多肽在人体内代谢成氨基酸，不攻击人体细胞，安全性高。

艾滋病一直是国际上重大的公共卫生行业难题，虽然国际社会做出了巨大努力，但至今仍未能研究出预防和根治艾滋病的较有效药物。

谢东表示，“人类最终希望战胜hiv，短期内实现小目标——‘无药控制’”，去年尖端生物与美国洛克菲勒大学完成了许可交易，获得了广域中和hiv抗体3bnc117的全球许可，未来将开展临床试验。 结合hiv感染和艾滋病的治疗和预防，“让患者两周或一个月服用一次药，持续一定时间后在体内产生抗体，然后在下一次内停止用药，有可能实现无药可救的小目标。